La surveillance évolue pour la clozapine

L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM), en accord avec l’Agence européenne du médicament (EMA) a mis à jour les recommandations de surveillance hématologique de la clozapine, dont le princeps est Leponex. Cet antipsychotique atypique est indiqué notamment dans le traitement de la schizophrénie chez les patients pour lesquels d’autres médicaments n’ont pas été efficaces. Le principal risque associé à ce traitement est l’agranulocytose, une diminution sévère de la concentration en polynucléaires neutrophiles qui peut être fatale.

Modification des seuils pour l’initiation et la poursuite du traitement

Initialement, la délivrance de ce médicament était possible si la numération formule leucocytaire indiquait un nombre de globules blancs supérieur ou égal à 3 500/mm³ et un nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (PNN) supérieur ou égal à 2 000/mm³.

Maintenant, la surveillance de la numération des leucocytes a été supprimée car la surveillance des PNN est jugée suffisante. Les seuils pour l’initiation et la poursuite du traitement ont été modifiés du fait de la mise à jour des seuils du nombre absolu de PNN. L’instauration de la clozapine n’est recommandée que chez les patients présentant des PNN ≥ 1 500/mm³ (1,5×10⁹/l) et chez les patients atteints d’une neutropénie bénigne ethnique confirmée avec des PNN ≥ 1 000/mm³ (≥1,0×10⁹/l).

Rythme de la surveillance hématologique

La fréquence de la surveillance des polynucléaires neutrophiles reste identique durant la première année de traitement :

• pendant les 18 premières semaines de traitement, les PNN doivent être vérifiés tous les 7 jours. Ce qui signifie que l’ordonnance ne peut être établie que pour 7 jours ;
• ensuite, les PNN doivent être vérifiés tous les mois, la prescription ne peut donc être établie que pour un mois maximum.

Au-delà d’une année de traitement :

• s’il n’y a pas eu d’antécédents de neutropénie au cours de la première année de traitement, la surveillance des PNN peut être réduite à une fois toutes les 12 semaines ;
• s’il n’y a pas eu d’antécédents de neutropénie au cours des deux premières années de traitement, les PNN doivent être surveillés une fois par an.

Cette révision repose sur de récentes données scientifiques indiquant que la neutropénie induite par la clozapine survient principalement au cours de la première année.

Rappel au comptoir : points de vigilance lors de la délivrance

Certaines conditions réglementaires supplémentaires doivent être respectées :

• ce médicament ne peut être prescrit que par certains spécialistes : gériatrie, neurologie et psychiatrie. Il n’est plus soumis à prescription initiale hospitalière ;
• la dispensation n’est possible que si l’ordonnance comporte la mention obligatoire « NFL datée dans les limites des valeurs usuelles », rédigée par le prescripteur.
• le carnet de suivi doit être tenu à jour par le médecin et complété par le pharmacien avec la date de délivrance.

Mise à jour des carnets de suivi

Par conséquent, les informations figurant dans le Résumé des caractéristiques du produit (RCP) vont être mises à jour. Les carnets de suivi de la clozapine ont été actualisées afin d’intégrer les nouveaux seuils de PNN et la nouvelle fréquence de surveillance du risque d’agranulocytose associé à ce traitement. Une version révisée du carnet de suivi sera transmise aux médecins prescripteurs et aux pharmaciens à partir du mois d’octobre. Le téléchargement de la nouvelle version est d’ores et déjà possible sur le site de l’ANSM.