A la recherche des rythmes du vivant

L’aspirine est plus efficace le matin

D’après Alain Reinberg qui dirige le laboratoire de chronobiologie de la Fondation Rotschild : « L’expression d’un effet pharmacologique dépendra de ce que la cellule est capable de faire, suivant son programme circadien, au moment où l’agent arrive à son niveau. » Et cela implique des facteurs aussi variés que le fonctionnement hépatique et rénal, l’âge ou le sexe. La chronothérapie existe déjà, notamment en cancérologie et en diabétologie où l’administration individualisée et optimisée des médicaments se fait à l’aide d’injecteurs programmables. Grâce aux travaux des chronobiologistes, nous savons que les corticoïdes doivent être préférentiellement administrés le matin vers 8 heures au moment du pic de cortisol et en début d’après-midi plutôt que le soir où ils peuvent s’opposer aux mécanismes physiologiques. De même les anti-ulcéreux type cimétidine semblent plus efficaces lorsqu’ils sont administrés le soir entre le dîner et le coucher. C’est également le cas des dérivés de la théophylline. Le rythme circadien du calibre bronchique passe par un minima entre 21 heures et 5 heures alors que l’histamine libre est maximale et que le cortisol se trouve au plus bas. Une prise vespérale de théophylline retard ou une répartition des doses du type deux tiers le soir/un tiers le matin améliore le traitement de l’asthme.

Quant à l’aspirine, sa tolérance augmente en fin de journée mais son efficacité croît le matin, période où le sang est moins fluide. Pour certains anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l’indométacine et le kétoprofène retard, les effets secondaires baissent avec une prise le soir. Selon Alain Reinberg, l’efficacité du second serait identique en prise matinale ou vespérale mais, en fonction des symptômes douloureux et des signes inflammatoires, médecins et pharmaciens peuvent réfléchir à une individualisation du traitement. Autre exemple, les signes d’allergie ORL et d’éternuements apparaissant souvent au réveil, il semble préférable de prendre les antihistaminiques aux alentours de 20 heures d’autant plus que les anti-H1 ont surtout un rôle préventif.

Le pharmacien peut aussi donner à ses clients globe-trotters des conseils relatifs à l’atténuation des méfaits du décalage horaire (jet-lag). Par exemple, après un vol France/Californie, six à sept jours sont nécessaires pour resynchroniser les rythmes. Quand l’arrivée se fait la nuit, il faut se coucher et essayer de dormir, alors qu’après un atterrissage diurne le voyageur doit se promener en pleine lumière, puis prendre ses repas aux heures locales et dormir à la nuit venue.

Certains équipages de longs courriers prennent de la mélatonine afin de stabiliser leurs rythmes biologiques mais cette neuro-hormone n’est pas commercialisée en France.

Le long parcours de la chronobiologie

Le concept de rythme biologique prend corps dès l’Antiquité. Hippocrate avait ainsi observé que l’apparition de certaines maladies était étroitement liée à la succession des saisons.

Au 18e siècle, on mesure l’évolution du poids corporel de l’homme adulte au cours de la journée et l’on suppose que toute altération de ce rythme régulier est un signe révélateur de maladie.

En 1815, Julien-Joseph Virey, naturaliste et anthropologue, s’appuyant sur ses travaux en chronopharmacologie formule l’hypothèse d’une horloge interne pour expliquer la régularité des rythmes biologiques. Il a remarqué que les médicaments n’ont pas les mêmes effets selon le moment de la journée auquel ils sont administrés.

Ce n’est qu’au cours des années 1930 que l’existence d’une « horloge biologique interne » est démontrée, même si elle reste dépendante de facteurs environnementaux. N.F.