Le ritonavir est-il un inhibiteur ou un inducteur enzymatique ?

Les deux ! Le ritonavir est un inhibiteur puissant du cytochrome CYP₃A. C’est pourquoi il est utilisé associé à des inhibiteurs de protéase, dont il augmente de façon importante les concentrations plasmatiques. Mais c’est également un inducteur de certaines enzymes du métabolisme et de transporteurs. Le ritonavir peut induire une glycuronidation et une oxydation par le CYP₁A², le CYP₂C₈, le CYP₂C₉ et le CYP₂C₁₉, et potentialiser ainsi le métabolisme de certains médicaments métabolisés par ces voies, ce qui peut provoquer une diminution de l’exposition systémique à ces médicaments. C’est le cas, par exemple, pour les estroprogestatifs contraceptifs. Le Thesaurus des interactions médicamenteuses mentionne un risque de baisse de l’efficacité contraceptive par diminution des concentrations en contraceptif hormonal, due à l’augmentation de son métabolisme hépatique par le ritonavir. Il en va de même avec l’atovaquone, les hormones thyroïdiennes, la lamotrigine, le voriconazole…

Sources : Thesaurus des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé ; Résumé des caractéristiques du produit Norvir ; Rapport 2010 « Prise en charge médicale des personnes infectées par le VIH », sous la direction du Pr Patrick Yeni.