Les autres pistes de traitement contre le Covid-19

Dans un article paru dans The Lancet le 16 mars, des chercheurs anglais soulignent que « l’accumulation de preuves suggère qu’un sous-groupe de patients atteints de Covid-19 sévère pourrait avoir un syndrome de tempête cytokinique ». En clair, chez certains patients, l’infection par le SARS-CoV-2 provoque une production excessive de cytokines (interleukines, TNF-alpha, etc.), déclenchant une réaction défensive d’hyper-inflammation tissulaire qui peut entraîner le décès par détresse respiratoire aiguë et défaillance d’organes. Cet état de choc cytokinique a déjà été mis en évidence dans les infections à SARS-CoV-1 ou à MERS-CoV. L’utilisation d’anticorps monoclonaux anti-interleukines a donc très vite été envisagée. Plusieurs recherches impliquent le tocilizumab (Roactemra) ou le sarilumab (Kevzara), deux anticorps antirécepteur de l’interleukine-6 (IL-6). L’essai le plus important, Corimmuno-19 promu par l’Assistance publique – hôpitaux de Paris (AP-HP), entend recruter 1 000 patients hospitalisés Covid-19 pour évaluer l’intérêt de ces deux molécules.

Ver marin, anticorps, diltiazem à l’étude

Covacta, mené par Roche, ne concerne que le tocilizumab (330 patients hospitalisés avec une pneumonie sévère Covid-19) et Sanofi évalue de son côté le sarilumab seul chez environ 300 patients hospitalisés atteints d’une forme grave ou critique de Covid-19. L’espoir est permis : après les résultats prometteurs d’une étude chinoise portant sur 20 patients, des chercheurs de l’institut Gustave-Roussy, situé dans le Val-de-Marne, ont rapporté, dans un article à paraître dans Annals of Oncology, un premier cas français de traitement avec succès par le tocilizumab d’une pneumopathie sévère due à Covid-19 chez un patient cancéreux. D’après le Pr Philippe Ravaud de l’Hôtel-Dieu (Paris), « le prochain traitement testé sera certainement l’anakinra (Kineret), un antagoniste des récepteurs de l’IL-1 ». Les inhibiteurs des janus kinases, enzymes impliquées dans la signalisation de différents facteurs de croissance et cytokines, pourraient aussi être utiles. Une étude clinique testant le ruxolitinib (Jakavi) est en cours d’élaboration et Novartis a annoncé la mise en place d’un accès compassionnel à la molécule.

D’autres approches ont également reçu l’aval des autorités. La plus originale est sans conteste celle qui met à profit les vertus de l’hémoglobine du ver de vase Arenicola marina. Compatible avec l’organisme humain, elle possède une capacité de fixation de l’oxygène 40 fois plus importante que l’hémoglobine humaine. L’essai Monaco va permettre de tester un transporteur d’oxygène universel de la société finistérienne Hemarina chez dix patients de l’AP-HP en détresse respiratoire aiguë. L’objectif est de soulager le patient tout en évitant le recours, pendant quelques heures ou quelques jours, à un respirateur devenu rare dans certains hôpitaux submergés.

L’établissement français du sang, l’AP-HP et l’Inserm s’associent dans Coviplasm pour tester l’efficacité de la transfusion de plasma de patients guéris depuis au moins 14 jours dans le traitement de la maladie Covid-19. Les prélèvements de plasma contenant des anticorps sont effectués dans les régions Ile-de-France, Grand Est et Bourgogne-Franche-Comté. L’étude prévoit d’inclure 60 patients dont la moitié recevra du plasma six jours après le début des symptômes cliniques.

Toujours en France, le laboratoire de recherche lyonnais Virpath travaille sur le repositionnement du diltiazem, actuellement évalué en association avec l’oseltamivir Tamiflu dans la grippe sévère H1N1. L’objectif est d’induire un état cellulaire défavorable à l’infection et à la réplication du virus. Des premiers tests in vitro sur des épithéliums respiratoires ont été faits, une étude pilote chez l’homme serait en cours de discussion.