Tyverb : premier inhibiteur de tyrosine-kinase dans le cancer du sein

Le lapatinib élargit la classe des inhibiteurs de tyrosine-kinase, enzymes catalysant le transfert d’un phosphate de l’ATP sur la tyrosine des protéines. Souvent couplées à des récepteurs membranaires, les tyrosines-kinases sont essentielles à la transduction des signaux de multiplication et de différenciation cellulaire. Le lapatinib appartient à la classe des 4-anilinoquinazolines. Il inhibe les domaines intracellulaires de la tyrosine-kinase des récepteurs EGFR (ErbB1) et HER2 (ErbB2) et supprime des voies majeures de prolifération de tumeurs solides comme le cancer du sein. Il est le premier inhibiteur de tyrosine-kinase commercialisé dans cette indication.

L’efficacité du lapatinib a été évaluée en association à la capécitabine versus capécitabine isolée dans une étude de phase III randomisée, ouverte, comptant 399 patientes atteintes d’un cancer du sein avancé ou métastatique, prétraitées, et surexprimant le récepteur ErbB2. A l’arrêt de l’étude, le temps moyen de progression était de 27,1 semaines dans le groupe incluant le lapatinib versus 18,6 semaines dans le groupe capécitabine isolée, soit un gain absolu de plus de 8 semaines (analyse d’un comité indépendant). Les effets indésirables les plus fréquents du lapatinib sont des diarrhées et un rash cutané. Son administration est associée à un risque de cardiotoxicité : le traitement nécessite une surveillance particulière de la fonction cardiaque.

Compte tenu, d’une part, de l’amélioration observée par l’association Tyverb + Xeloda par rapport à Xeloda en monothérapie en termes de temps médian jusqu’à reprise de la progression de la maladie et d’un profil de tolérance acceptable, mais, d’autre part, de l’absence de démonstration d’un gain sur la survie globale, la Commission de la transparence considère que Tyverb, en association avec Xeloda, apporte une amélioration modérée du service médical rendu dans son indication (ASMR III).

Voir la présentation de Tyverb dans « Le Moniteur » n° 2753 du 15.11.2008