Zelboraf : Vémurafénib

Comment délivrer ?

• Liste I.

• Remb. SS à 100 %.

• Prescription hospitalière.

• Prescription initiale et renouvellement réservés aux spécialistes en oncologie médicale ou aux médecins compétents en cancérologie.

• Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

• A chaque délivrance, présentation de l’ordonnance émanant d’un établissement de soins. Vérifier la spécialité du prescripteur et la réalisation du suivi thérapeutique.

• Mentionner sur l’ordonnance la date de dispensation, la quantité délivrée, le numéro d’ordonnancier et apposer le tampon de l’officine.

A savoir au comptoir

Indication

• Le vémurafénib est un inhibiteur de la protéine kinase. Il inhibe la sérine-thréonine-kinase BRAF.

• Zelboraf est indiqué en monothérapie dans la prise en charge des mélanomes de l’adulte non résécables ou métastatiques, porteurs d’une mutation BRAF V600.

Posologie

• La posologie est de 4 comprimés matin et soir, soit une dose quotidienne totale de 1 920 mg.

• Une interruption temporaire, une réduction de dose voire un arrêt de traitement peuvent être effectués en cas d’apparition d’effets indésirables. La réduction de dose ne pourra être inférieure à 2 comprimés matin et soir.

• Une adaptation posologique sera effectuée selon l’intensité et la récurrence de l’effet indésirable :

– A la première manifestation, en cas d’effet indésirable intolérable ou sévère, le traitement sera interrompu jusqu’au retour d’un effet indésirable tolérable. Le traitement sera alors repris à la dose de 3 comprimés matin et soir.

– De nouveau, en cas de seconde manifestation, le traitement sera interrompu puis repris après retour de la tolérance à 2 comprimés matin et soir.

– A la 3^e manifestation, le traitement est définitivement arrêté.

– En cas d’effet indésirable très grave, le traitement sera repris dès la fin de la première manifestation à la dose de 2 comprimés matin et soir, puis arrêté définitivement en cas de manifestation ultérieure.

• Une adaptation posologique sera également effectuée selon l’allongement de l’intervalle QTc et sa différence par rapport à sa valeur avant l’initiation du traitement.

– Ainsi, si la valeur du QTc est supérieure à 500 ms et la différence par rapport à la valeur initiale inférieure à 60 ms, le traitement sera interrompu jusqu’à ce que le QTc repasse en dessous de 500 ms, puis repris à la dose de 3 comprimés matin et soir. A la deuxième manifestation, de nouveau interruption du traitement puis diminution de la posologie à 2 comprimés matin et soir. A la 3^e manifestation, le traitement est définitivement arrêté.

– Lorsque la valeur du QTc est supérieure à 500 ms et que la différence par rapport à la valeur initiale est supérieure à 60 ms, le traitement est définitivement arrêté dès la première manifestation.

Grossesse et allaitement

• La grossesse et l’allaitement sont déconseillés pendant le traitement.

• La femme en âge de procréer doit utiliser une contraception efficace pendant le traitement et les 6 mois après son arrêt.

Contre-indications

• Hypersensibilité au vémurafénib.

• Enfant et adolescent de moins de 18 ans.

Interactions médicamenteuses

• Association déconseillée avec les estroprogestatifs contraceptifs, les immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus) et les inducteurs enzymatiques (carbamazépine, éfavirenz, fosphénytoïne, névirapine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine).

• Association nécessitant une précaution d’emploi avec la théophylline : surveillance clinique et adaptation posologique de la théophylline pendant le traitement et après l’arrêt.

Conservation

Conserver les comprimés dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de l’humidité.

Modalités d’administration

• Avaler les comprimés, intacts, sans les croquer ni les mâcher, avec un verre d’eau.

• Le vémurafénib peut être pris avec ou sans nourriture, toutefois la prise à jeun des deux doses quotidiennes de manière constante doit être évitée.

• En cas d’oubli, le patient ne doit pas doubler la dose à la prise suivante, mais peut prendre sa dose oubliée jusqu’à 4 heures avant la suivante afin de conserver les 2 prises journalières.

• En cas de vomissements suite à l’administration du médicament, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire.

• Rapporter au pharmacien les comprimés non utilisés à la fin du traitement.

Effets indésirables

• Prévenir immédiatement le médecin de toute modification cutanée.

• Le traitement peut occasionner un « syndrome main-pied » (douleur, gonflement, rougeur, engourdissement, fourmillement, dessèchement de la peau pouvant entraîner des crevasses). Déconseiller les douches et bains très chauds, l’exposition à la chaleur, le port de gants, de chaussettes et de chaussures serrées, les activités à l’origine d’un frottement intensif ou l’utilisation de pansements adhésifs et de bandages. Conseiller en revanche des bains et douches tièdes, les endroits frais et ombragés ainsi que le séchage complet des mains et des pieds après la toilette, mais sans frotter. Conseiller en cas d’apparition de fourmillements, de paresthésies ou d’engourdissement au niveau des mains et des pieds, de les tremper dans de l’eau froide avec de la glace, de rester pieds et mains découverts si possible et d’avertir le médecin de l’apparition de ces symptômes. L’utilisation d’une crème émolliente sur les pieds et les mains permet d’atténuer l’intensité des symptômes du syndrome main-pied.

• Ce médicament est photosensibilisant et peut provoquer une réaction exagérée au soleil. Eviter l’exposition au soleil et aux rayons UV et utiliser quotidiennement une protection écran solaire d’indice élevé ainsi que le port de vêtements protecteurs.

• Ce traitement peut éventuellement occasionner des maux de tête. Conseiller alors la prise de paracétamol.

• Prévenir le patient du risque de fatigue et de troubles visuels pour la conduite ou l’utilisation de machines requérant l’attention.

• Une diminution de l’appétit, une dysgueusie, une toux, des nausées, des vomissements, une diarrhée, une constipation, des arthralgies, des myalgies, une asthénie et une élévation des gamma-GT peuvent également être fréquemment retrouvés.

Suivi thérapeutique

• Un test validant la présence de la mutation BRAF V600 est pratiqué avant l’instauration du traitement.

• Surveillance de l’allongement de l’intervalle QTc par ECG et ionogramme (dont le magnésium) avant instauration du traitement, après un mois de traitement et à chaque modification de posologie. Chez les patients insuffisants hépatiques, cette surveillance est renforcée, mensuellement durant le premier trimestre puis tous les 3 mois.

• Surveillance oculaire régulière à la recherche de réactions graves (uvéite, iritis, occlusion veine rétinienne).

• Evaluation dermatologique à l’instauration du traitement puis à intervalles réguliers, et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.

• Examen systématique comprenant une inspection visuelle de la muqueuse buccale et une palpation des ganglions lymphatiques avant l’instauration du traitement puis tous les 3 mois ; une tomodensitométrie thoracique avant l’instauration du traitement puis tous les 6 mois ; une inspection anale et pelvienne (pour la femme) en début et en fin de traitement, à la recherche de carcinomes épidermoïdes non cutanés. Cette surveillance sera maintenue jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.

• Evaluation de la fonction hépatique (transaminases, bilirubine, phosphatases alcalines) à l’instauration du traitement puis tous les mois.

* Pharmacien praticien hospitalier, auteur de l’ouvrage Les Médicaments à délivrance particulière paru aux éditions du Moniteur des pharmacies.

FICHE TECHNIQUE

Vémurafénib 240 mg, boîte de 56 comprimés, AMM : 34009 220 875 6 6.

Roche : 01 47 61 40 00