Glivec

L’imatinib, commercialisé sous le nom de Glivec, est le premier inhibiteur de tyrosine-kinase. Médicament orphelin, il sort de la réserve hospitalière permettant ainsi la prise en charge en ville des patients en ambulatoire. Cet agent antinéoplasique se présente en gélules dosées à 100 mg d’imatinib sous forme de mésilate.

Glivec est indiqué dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) chromosome Philadelphie (bcr-abl) positive en phase chronique après échec du traitement par interféron alfa, ou en phase accélérée ou en crise blastique. Il est aussi indiqué en première intention chez les patients atteints de LMC chromosome Philadelphie positive nouvellement diagnostiquée lorsque la greffe de moelle osseuse ne peut être envisagée comme traitement de première intention (indication non remboursée pour l’instant de même que le traitement de la LMC chez l’enfant).

Glivec est également indiqué uniquement chez l’adulte dans le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) malignes Kit (CD 117) positives non résécables (sur lesquelles une ablation est impossible) et/ou métastatiques.

En effet, l’imatinib inhibe la protéine tyrosine-kinase bcr-abl anormale, résultat d’une translocation sur le chromosome 22 dit Philadelphie, à l’origine de la prolifération anarchique des globules blancs caractéristique de la LMC. La molécule inhibe également les tyrosines-kinases du récepteur du PDGF (platelet-derived growth factor) et du SCF (stem cell factor) ou c-Kit impliquées dans les GIST.

Glivec est très fréquemment source d’oedème périorbitaire, de nausées, de crampes musculaires, de rashs cutanés mais aussi de neutropénie, de thrombopénie, d’anémie, de céphalées, de diarrhée, de dyspepsies, de douleurs abdominales, de gonflement des articulations, de rétention hydrique et de fatigue. C’est pourquoi le contrôle régulier du poids est préconisé. S’y ajoute une surveillance de la fonction hépatique (transaminases, bilirubine, phosphatases alcalines) avant la mise en place du traitement, puis toutes les semaines pendant le premier mois, et ensuite mensuellement. La surveillance hématologique est hebdomadaire le premier mois chez les sujets en phase chronique de LMC, puis bimensuelle si le nombre de polynucléaires neutrophiles est supérieur à 1 500/mm3 et/ou que les plaquettes sont supérieures à 100 000/mm3. Dans la LMC, un myélogramme et un caryotype sont réalisés à l’initiation de Glivec puis tous les six mois.

Côté interactions, Glivec étant métabolisé par le foie, son association à un inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (érythromycine, clarithromycine, kétoconazole, cimétidine, jus de pamplemousse) doit être prudente. Quant aux inducteurs enzymatiques (glucocorticoïdes, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis), ils risquent de diminuer l’efficacité de l’imatinib.

– En pratique : Glivec s’avale en une seule prise par jour avec un grand verre d’eau au cours d’un repas afin de limiter le risque d’irritations gastro-intestinales. Pour un enfant incapable d’avaler les gélules, leur contenu peut être dilué dans un verre d’eau plate ou du jus de pomme.

Dans la LMC, la posologie quotidienne est de 400 mg chez l’adulte et de 260 mg/m2 chez l’enfant en phase chronique, et de 600 mg chez l’adulte et de 340 mg/m2 chez l’enfant en phase accélérée et en crise blastique.

Au cours d’un GIST, la dose journalière d’imatinib est de 400 mg.

FICHE TECHNIQUE

Imatinib 100 mg pour une gélule.

Boîte de 120 gélules, liste I, remb. SS à 100 %, 2733,62 Euro(s), AMM : 358 493.5, code ATC : L01XX28.

Novartis Pharma : 01 55 47 60 00.

Attention !

La prescription initiale de Glivec est hospitalière.

Valable six mois, elle doit émaner d’un hématologue, d’un oncologue, d’un interniste ou d’un gastroentérologue.

Le renouvellement du médicament est réservé à ces mêmes spécialistes hospitaliers.

Il n’y a pas de contre-indication à l’usage de Glivec. Cependant sa prescription doit être prudente chez les insuffisants hépatiques, quel que soit le stade étant donné l’important métabolisme hépatique de la molécule, et chez les insuffisants rénaux sévères.

Il est également recommandé aux femmes en âge de procréer traitées par imatinib de suivre une contraception efficace, et à celles amenées à ouvrir les gélules de Glivec de les manipuler avec précaution et de se laver les mains immédiatement après.