Ezétrol : augmenter l’efficacité hypolipidémiante

La protéine NPC1L1 est spécifiquement responsable de l’absorption intestinale du cholestérol. La connaissance de sa structure a permis de développer par modélisation moléculaire des inhibiteurs spécifiques de son action dont l’ézétimibe. Cette molécule agit sur les entérocytes de la bordure en brosse de la paroi de l’intestin grêle en inhibant l’absorption du cholestérol intestinal (d’origine biliaire pour 70 % et alimentaire pour 30 %), mais en respectant l’absorption des autres stérols.

L’association d’Ezétrol à une statine engendre une réduction supplémentaire significative de 25 % du LDL-cholestérol par rapport à celle observée avec une statine administrée seule, à posologie usuelle. Ce type d’association devrait permettre d’atteindre plus facilement les valeurs cibles de LDL-cholestérol revues à la baisse dans les recommandations actuelles, avec un gain en termes de morbimortalité cardiovasculaire.

L’ézétimibe bénéficie d’une bonne tolérance. Toutefois, il peut provoquer de rares cas de rhabdomyolyse. L’AFSSAPS* vient de rappeler ses conditions d’utilisation. 0Il n’expose à aucun risque d’interaction.

En comparaison à la colestyramine, l’ASMR d’Ezétrol est modeste (niveau III) chez les patients ayant une hypercholestérolémie primaire et qui ne sont pas contrôlés par une statine seule (meilleure tolérance), chez les patients ayant une hypercholestérolémie primaire pour lesquels un traitement par statine est inapproprié ou mal toléré, ainsi qu’en cas d’hypercholestérolémie familiale homozygote en association avec une statine. Ezétrol a en outre une ASMR importante (niveau II) en cas de sitostérolémie homozygote, maladie héréditaire rare et grave.

Voir « Le Moniteur » n° 2566 du 22.01.2005.

* afssaps.sante.fr