Les cellules malignes exposées aux pesticides font de la résistance

L’exposition chronique aux pesticides pourrait réduire l’efficacité des chimiothérapies, notamment dans certains lymphomes. C’est ce que tend à démontrer une étude menée par le D ^r Sylvain Lamure (CHU de Montpellier–Hérault) et le D ^r Pascale Fabbro-Peray (CHU de Nîmes–Gard) sur 244 patients suivis pour un lymphome B à grandes cellules, entre 2010 et 2015. Après avoir évalué l’exposition des patients aux pesticides en fonction de leur parcours professionnel, l’équipe obtient des résultats assez nets. Le taux d’échec (réponse non complète au traitement) est plus important chez ceux exposés aux pesticides (22,4 %) que chez les non exposés (11,3 %).

Les agriculteurs constituent le groupe le plus à risque, avec un taux d’échec de la chimiothérapie de 31,4 % et une probabilité de survie à 2 ans de 81 % (contre 92 % pour les patients non exposés aux pesticides). Ces résultats tiennent compte des facteurs pronostiques connus des malades.

Reste à expliquer les mécanismes de résistance. Plusieurs hypothèses sont encore à vérifier. Selon le D ^r Lamure, « les pesticides induisent un stress oxydant et la production de radicaux libres, poussant les cellules à s’adapter, à développer des stratégies antioxydantes et des mécanismes de réparation de l’ADN, sans conduire à l’apoptose ». Un peu comme si, exposées aux pesticides, les cellules s’entraînaient à résister aux agressions et appliquaient ces armes de défense pour lutter contre les agents anticancéreux. Le système immunitaire pourrait être impliqué lui aussi.

Quant à savoir quels pesticides sont les plus nuisibles, les analyses sont en cours, et la tâche est rude, selon le D^r Fabbro-Peray : « Le lien de causalité est difficile à prouver. Un agriculteur est exposé à de nombreux pesticides, qui diffèrent selon l’activité agricole et selon les années. » Même s’il reste quelques questions sans réponse, l’étude ouvre de nouvelles pistes de recherche en cancérogénèse et pour de futures stratégies thérapeutiques. §