Hepsera : aucune résistance du VHB in vitro

L’adéfovir dipivoxil est le premier analogue nucléotidique actif contre le virus de l’hépatite B (VHB). Cette prodrogue de l’adéfovir (lui-même actif contre le VIH mais néphrotoxique aux doses requises contre ce virus) est un analogue nucléotidique de l’adénosine monophosphate. Il est converti dans les cellules en adéfovir diphosphate inhibant les polymérases virales. Incorporé dans l’ADN viral, il provoque la terminaison de la chaîne d’ADN. L’adéfovir diphosphate inhibe de manière sélective les polymérases de l’ADN du VHB à des concentrations 10 à 700 fois plus faibles que celles nécessaires pour toucher les polymérases humaines.

In vitro, l’adéfovir agit sur les Hepadnavirus, y compris les formes courantes de VHB résistantes à la lamivudine, les mutations associées au famciclovir et les mutations d’échappement aux immunoglobulines dirigées contre le VHB. Aucune mutation de l’ADN-polymérase du VHB associée à une résistance à l’adéfovir n’a été identifiée in vitro. De même, chez un patient coïnfecté par le VIH, Hepsera ne sélectionne qu’avec une incidence faible des résistances de celui-ci.

Le bénéfice de l’adéfovir dipivoxil (10 mg/j) est démontré par les réponses histologiques, virologiques, biochimiques et sérologiques observées chez des adultes, présentant soit une hépatite B chronique AgHBe positive ou négative, avec une maladie hépatique compensée, soit un VHB résistant à la lamivudine cliniquement prouvé et une maladie compensée ou décompensée, incluant des patients en pré- ou posttransplantation hépatique ou coïnfectés par le VIH.

En cas de contre-indication, d’inefficacité ou de mauvaise tolérance avec l’interféron alfa, et de résistance à la lamivudine, Hepsera a une ASMR importante (II) par rapport à la lamivudine en termes d’efficacité.

Voir « Le Moniteur » n° 2568 du 05.02.2005.