Traitements en vue pour les troubles de l’éveil et de la cognition

H1, H2 et même H3. Mine de rien, le système histaminergique est l’un des principaux systèmes neuronaux commandant l’éveil et la cognition. Les données expérimentales font des agonistes inverses H3 une thérapeutique potentielle prometteuse dans les désordres affectant l’éveil (hypersomnie, narcolepsie) et/ou la cognition (Alzheimer et autres démences, schizophrénie ou encore troubles déficitaires de l’attention avec hyperactivité). Les études neurochimiques et électrophysiologiques indiquent que l’activité des neurones histaminergiques est maximale pendant l’éveil et évolue selon un rythme circadien. Ce rythme circadien de l’activité histaminergique est lié à des afférents inhibiteurs GABAergiques actifs pendant le sommeil. Il n’est donc pas étonnant que des molécules sédatives GABAergiques telles que les barbituriques et les benzodiazépines réduisent l’activité des neurones à histamine. Un second déterminant important du rythme circadien histaminergique est d’influence opposée à celle des neurones GABAergiques puisqu’il provient des neurones à orexines, substances à effet éveillant. Les rapports entre les systèmes à orexines et à histamine semblent être réciproques.

Toujours est-il que l’administration de faibles doses d’agonistes inverses H3 tels que le thiopéramide ou le ciproxifan, en augmentant fortement la libération d’histamine in vivo, améliore l’éveil et la vigilance chez l’animal.

Source : Académies nationales de pharmacie et de médecine, d’après une communication de Jean-Michel Arrang, INSERM, unité de neurobiologie et pharmacologie moléculaire (U573), centre Paul-Broca, Paris.