Relistor favorise la reprise du transit chez les patients sous opioïdes

La méthylnaltrexone est un antagoniste sélectif des récepteurs opioïdes mu. Salifiée (bromure) et donc polarisée, elle franchit peu la barrière hématoencéphalique et n’agit pas dans le cerveau ; elle n’interfère pas avec les opioïdes antalgiques ou indiqués dans la substitution opiacée. Par son action périphérique, notamment au niveau du tractus gastro-intestinal, elle s’oppose à la constipation iatrogène induite par les agonistes opioïdes antalgiques prescrits aux patients en soins palliatifs. L’efficacité et la tolérance de la méthylnaltrexone, administrée par voie sous-cutanée, ont été démontrées versus placebo, lorsque la réponse aux laxatifs habituels a été insuffisante, dans deux études de phase III et leur extension en ouvert. Dans l’étude « MNTX 301 », le pourcentage de patients répondeurs 4 heures après une injection a été significativement plus important dans le groupe « Relistor 0,15 mg/kg » (61,7 %) que dans le groupe placebo (13,5 %). Dans la phase de suivi en ouvert à 3 mois ayant inclus 72 des 147 patients (49 %), le pourcentage de patients répondeurs a été maintenu. Dans l’étude « MNTX 302 », après la première injection, le pourcentage de patients répondeurs a été significativement plus important dans le groupe « Relistor 0,15 mg/kg » (48,4 %) que dans le groupe placebo (15,5 %). Après les quatre premières injections, le pourcentage de patients ayant au moins deux selles 4 heures après l’injection a été significativement plus important dans le groupe Relistor (51,6 %) que dans le groupe placebo (8,5 %). Le pourcentage de patients avec reprise du transit à 48 heures (critère secondaire) a été de 67,7 % sous Relistor versus 45,1 % sous placebo. Le pourcentage de patients répondeurs est resté constant dans la phase ouverte de suivi à 3 mois (89 des 133 patients).

Pour les experts, le critère « reprise du transit à 48 heures » – évaluant la préservation du transit et le confort abdominal – est cliniquement plus pertinent mais une seule des deux études l’a pris en compte, le tenant comme secondaire. Aucune évaluation de la qualité de vie n’a été réalisée ; aucune donnée comparative versus « prise en charge optimisée par laxatifs » n’est disponible. Au total, Relistor apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV).