FUNGICONAZOL® 200 mg

FUNGICONAZOL® 200 mg

Source : RCP du 15/07/2019

Composition qualitative et quantitative

Comprimé quadrisécable :KETOCONAZOLE : 200 mgExcipients q.s.p. : 1 comprimé

Informations pharmacologiques ou immunologiques

• Propriétés pharmacodynamiques :Le kétoconazole est un agent antifongique à large spectre, dérivé de l'imidazole-dioxolane, qui exerce un effet fongistatique et sporicide sur les dermatophytes chez le chien. Il inhibe très largement le système du cytochrome P450. Il modifie la perméabilité de la membrane fongique et inhibe spécifiquement la synthèse de l'ergostérol, composant essentiel de la membrane cellulaire du champignon, principalement en inhibant l'enzyme dépendante du cytochrome P450.Le kétoconazole a des effets anti-androgènes et anti-glucocorticoïde. Il inhibe la conversion du cholestérol en hormones stéroïdiennes telles que la testostérone et le cortisol. Il produit cet effet en inhibant les enzymes du cytochrome P450 impliquées dans la synthèse.L'inhibition du CYP3A4 a pour effet de réduire le métabolisme de nombreux médicaments et d'en augmenter la biodisponibilité in vivo.Le kétoconazole inhibe les pompes d'efflux de la glycoprotéine P et peut augmenter l'absorption orale et la distribution tissulaire de certains autres médicaments, comme par exemple la prednisolone.• Propriétés pharmacocinétiques :Après administration orale, des concentrations plasmatiques maximales de 22 à 49 µg/mL (moyenne : 35 µg/mL) sont obtenues dans un délai de 1,5 à 4,0 heures (moyenne : 2,9 heures).L’absorption du kétoconazole est accrue en milieu acide et les médicaments qui augmentent le pH gastrique pourraient diminuer cette absorption.Des taux élevés de kétoconazole sont retrouvés dans le foie, les glandes surrénales et la glande pituitaire, alors que des taux modérés sont retrouvés dans les reins, les poumons, la moelle osseuse er le myocarde.A la dose habituelle (10 mg/kg), les taux en kétoconazole dans le cerveau, les testicules et les yeux sont probablement insuffisants pour traiter la plupart des infections : des dosages plus élevés sont nécessaires.Le kéoconazole traverse la barrière placentaire (chez le rat) et est excrété dans le lait.Le kétoconazole se lie à la fraction albumine des protéines plasmatiques à hauteur de 84%-99%. Le kétoconazole est métabolisé par le foie, donnant plusieurs métabolites inactifs. Il est excrété principalement dans la bile et, dans une moindre mesure, dans les urines. La demi-vie d'élimination terminale est comprise entre 3 et 9 heures (moyenne : 4,6 heures).

Indications pour chaque espèce cible

Chez les chiens, traitement des dermatomycoses dues aux dermatophytes suivants : Microsporum canis, Microsporum gypseum, Trichophyton mentagrophytes.

Administration et posologie

Voie orale.Chiens : 1 comprimé pour 20 kg par jour (=10 mg/kg/jour de kétoconazole).Effectuer un prélèvement sur l'animal une fois par mois pendant le traitement et arrêter l'administration d'antifongique après 2 cultures négatives. Lorsque le suivi mycologique n'est pas possible, le traitement doit être poursuivi pendant une durée adéquate pour permettre une guérison mycologique. Si les lésions persistent après 8 semaines de traitement, la thérapie doit être réévaluée par le vétérinaire.Administrer de préférence avec de la nourriture afin d'en optimiser l'absorption. Les comprimés peuvent être divisés en 2 ou 4 parties égales pour obtenir la posologie exacte.Posologies hors AMM. Respecter la cascade (art. L.5143-4 du CSP)Posologie hors AMM chez les NAC :(1)— Furets : 10 à 30 mg/kg toutes les 24 heures par voie orale— Lapins de compagnie et rongeurs : 10 à 40 mg/kg toutes les 24 heures par voie orale pendant 14 jours— Oiseaux : 20 à 30 mg/kg toutes les 12 à 24 heures par voie orale — Reptiles : 15 à 30 mg/kg toutes les 24 heures par voie orale pendant 14 à 28 joursSource : (1) Guide Thérapeutique Vétérinaire, animaux de compagnie, Editions du Point Vétérinaire, 2013

Contre-indications

Ne pas administrer aux animaux présentant :— une insuffisance hépatique,— une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.

Effets indésirables

Dans de rares cas, des symptômes neurologiques (apathie, ataxie, tremblements), une toxicité hépatique, des vomissements, une anorexie et/ou une diarrhée peuvent être observés aux doses habituelles.Le kétoconazole a des effets anti-androgènes et anti-glucocorticoïde, il inhibe la conversion du cholestérol en hormones stéroïdiennes telles que la testostérone et le cortisol de façon dépendante de la dose et du temps. Voir également les Précautions d'emploi concernant les effets chez le chien mâle reproducteur.

Mises en garde et Précautions d'emploi

• Précautions d'emploi et mises en garde pour les espèces cibles :— Le traitement par le kétoconazole inhibe les taux de testostérone et augmente les taux de progestérone et peut affecter les capacités reproductrices du chien mâle au cours du traitement et pendant quelques semaines après le traitement.— Le traitement de la dermatophytose ne doit pas se limiter au traitement de l'animal ou des animaux infectés. Effectuer également une désinfection de l'environnement car les spores peuvent y survivre durablement. D'autres mesures, telles qu'un passage d'aspirateur fréquent, une désinfection des instruments de toilettage et l'élimination de tout matériel potentiellement contaminé qui ne pourrait pas être désinfecté, permettront de limiter au maximum le risque de réinfection ou de propagation de l'infection.— Il est recommandé d'associer un traitement systémique et un traitement topique.— En cas d'administration du traitement à long terme, surveiller la fonction hépatique étroitement. Si des signes cliniques évocateurs d'un dysfonctionnement hépatique apparaissent, le traitement doit être immédiatement interrompu.— Les comprimés étant aromatisés, ils doivent être conservés dans un endroit sûr, hors de portée des animaux.— Bien que cela soit rare, l'utilisation répétée de kétoconazole peut induire une résistance croisée à d'autres médicaments azolés.• Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte :Les études effectuées chez les animaux de laboratoire ont mis en évidence des effets tératogènes et embryotoxiques.L'innocuité du médicament n'a pas été établie chez les chiennes gravides ou allaitantes. Son utilisation n'est pas recommandée durant la gestation.• Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions :Ne pas administrer avec des anti-acides et/ou des antihistaminiques H2 (cimétidine/ranitidine) ou des inhibiteurs de la pompe à protons (par ex., oméprazole) car l'absorption du kétoconazole pourrait être altérée (son absorption nécessite un environnement acide).Le kétoconazole est un substrat et un puissant inhibiteur du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Il peut réduire l’élimination des médicaments métabolisés par le CYP3A4, altérant par conséquent leurs concentrations plasmatiques. Cela peut conduire par exemple à l’augmentation de la concentration de la ciclosporine, des lactones macrocycliques (ivermectine, sélamectine, milbémycine), du midazolam, de la cisapride, des agents bloquants des canaux calciques, du fentanyl, de la digoxine, des macrolides, le de méthylprednisolone ou des anticoagulants coumariniques. L’augmentation de la concentration des substances citées ci avant peut prolonger la durée des effets et des réactions indésirables.Les inducteurs du cytochrome P450, par exemple les barbituriques ou la phénytoïne, peuvent augmenter le taux de métabolisation du kétoconazole conduisant à une diminution de sa biodisponibilité et donc à une diminution de son efficacité.Le kétoconazole peut diminuer les concentrations sériques de la théophylline.Le kétoconazole inhibe la conversion du cholestérol en cortisol et peut donc affecter les concentrations du trilostane / mitotane chez les chiens traités concomitamment pour un hyperadrénocorticisme.On ne sait dans quelle mesure ces interactions sont pertinentes pour les chiens et les chats, mais en absence de données, l’administration du produit en même temps que ces substances, doit être évitée.• Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire :En cas de surdosage, les effets suivants peuvent être observés : anorexie, vomissements, prurit, alopécie et élévation de l'alanine aminotransférase (ALAT) et des phosphatases alcalines (PAL) hépatiques.• Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux :Toute ingestion accidentelle doit être éviter.Afin d’éviter qu’un enfant y ait accès, garder la plaquette thermoformée dans l’emballage extérieur.Tout comprimé entamé (moitié ou quart de comprimés) doit être conservé dans la plaquette thermoformée d’origine et utilisé lors de l’administration suivante.En cas d’ingestion accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquette.Les personnes présentant une hypersensibilité connue au kétoconazole devraient éviter tout contact avec le médicament vétérinaire. Se laver les mains après utilisation.Les dermatophytes mentionnés dans l’indication sont potentiellement des zoonoses avec un risque de transmission à l’humain. Respecter les bonnes pratiques d’hygiène (se laver les mains après manipulation de l’animal et évier tout contact direct avec un animal traité). En cas d’apparition de symptômes cutanés, contacter un médecin.

Catégorie

Liste I.A ne délivrer que sur ordonnance.

Données pharmaceutiques

Durée de conservation : 2 ans.Après division (en deux/quatre) : 3 jours.Conserver la plaquette dans son emballage, hors de la portée des enfants.

Présentation(s)

Titulaire de l'A.M.M. : LE VET (Pays-Bas)Exploitant :

DECHRA Veterinary Products SAS

60 avenue du Centre78180 MONTIGNY-LE-BRETONNEUX Tél. : 01.30.48.71.40Fax : 01.30.81.99.63