Intolérance aux statines : Nilemdo, nouvel allié contre la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse

Développé par Daiichi Sankyo et commercialisé par Organon, Nilemdo (acide bempédoïque) a obtenu une autorisation de mise sur le marché européenne en avril 2020. Désormais disponible en France, cet hypolipémiant oral est pris en charge à 65 % par l’Assurance maladie après son passage devant la Haute Autorité de santé et la publication du prix et du taux de remboursement au Journal officiel. Cependant, son remboursement s’inscrit dans un périmètre plus restreint que celui de son indication européenne, qui inclut aussi les dyslipidémies et l’hypercholestérolémie. Nilemdo s’adresse aux adultes atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, ou à risque élevé, chez qui les statines sont contre-indiquées ou mal tolérées. Il vise à réduire le risque cardiovasculaire en diminuant le taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) lorsque celui-ci n’est pas à l’objectif malgré un traitement hypolipémiant optimisé. 

Indication

Hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) et dyslipidémie mixte, chez l’adulte, en complément d’un régime alimentaire, en association avec une statine seule ou avec d’autres traitements hypolipidémiants, chez les patients dont les objectifs de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL‑C) ne sont pas atteints malgré une statine administrée à la dose maximale tolérée ; en monothérapie ou en association avec d’autres traitements hypolipidémiants chez les sujets intolérants aux statines ou chez qui les statines sont contre-indiquées.

Chez l’adulte présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse avérée ou un risque élevé de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, pour diminuer le taux de LDL-C, en complément de la correction des autres facteurs de risque chez les patients traités par une statine à la dose maximale tolérée avec ou sans ézétimibe ; ou, seul voire en association avec l’ézétimibe, chez les patients intolérants aux statines ou chez qui les statines sont contre-indiquées.

La maladie cardiovasculaire athéroscléreuse

Les pathologies cardiovasculaires représentent la deuxième cause de mortalité en France, après les cancers. La maladie cardiovasculaire athéroscléreuse correspond à l’expression clinique de l’athérosclérose lorsqu’elle touche des territoires vasculaires tels que les artères coronaires, cérébrales ou périphériques et qu’elle entraîne des événements ischémiques.

Qu’est-ce que l’athérosclérose ?

L’athérosclérose désigne un processus physiopathologique chronique caractérisé par l’accumulation progressive de lipides, notamment de LDL-cholestérol (LDL-C), de cellules inflammatoires et de tissu fibreux dans la paroi interne des artères, conduisant à la formation de plaques d’athérome. Initialement asymptomatiques, ces plaques peuvent s’épaissir, réduire progressivement le calibre des artères et altérer la circulation sanguine. Elles sont également susceptibles de rompre, avec pour conséquence la formation d’un thrombus capable d’obstruer brutalement l’artère. Ce processus survient principalement au niveau des artères coronaires, des carotides et des artères des membres inférieurs.

Quels sont les facteurs de risque et les manifestations cliniques ?

Le développement de l’athérosclérose est favorisé par plusieurs facteurs de risque, parmi lesquels l’excès de LDL-C, le tabagisme, l’hypertension artérielle, le diabète, l’obésité, la consommation d’alcool et l’inactivité physique. D’autres facteurs pourraient également favoriser la rupture des plaques d’athérome, notamment un stress émotionnel important ou un effort physique intense. Selon le territoire atteint, la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse se manifeste, au niveau coronaire, par une angine de poitrine ou un infarctus du myocarde ; au niveau cérébral, par un accident ischémique transitoire ou un accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique ; au niveau périphérique, par une artériopathie oblitérante des membres inférieurs. D’autres territoires peuvent être concernés, notamment les artères rénales (insuffisance rénale) et mésentériques (infarctus mésentérique).

Mode d’action

L’acide bempédoïque est un inhibiteur de l’adénosine triphosphate citrate lyase (ACL). Cela entraîne une diminution de la synthèse du cholestérol dans le foie et réduit les taux de LDL-C dans le sang via la régulation positive de récepteurs aux lipoprotéines de basse densité (LDL). De plus, elle entraîne la suppression concomitante de la biosynthèse hépatique des acides gras. 

Posologie

La dose recommandée de Nilemdo est de 1 comprimé pelliculé de 180 mg 1 fois par jour. 

Contre-indications

Hypersensibilité à l’un des composants.

Grossesse.

Administration concomitante de simvastatine supérieure à 40 mg par jour. 

Dites-le au patient 

• Un patient traité conjointement à une statine doit être informé du risque accru de myopathie et doit signaler rapidement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée.
• Les patientes qui prennent des contraceptifs oraux à base d’œstrogènes doivent être informées de la possibilité de perte d’efficacité en raison de la survenue de diarrhées ou de vomissements.
• Avaler le comprimé entier avec de la nourriture ou entre les repas. 
• Nilemdo contient du lactose.

Grossesse

Nilemdo est contre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent adopter une contraception efficace durant le traitement. L’utilisation pendant l’allaitement peut être envisagée, en confrontant le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant à celui du traitement pour la femme. 

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont l’hyperuricémie, les douleurs aux extrémités, l’anémie, l’augmentation de l’aspartate aminotransférase (Asat), le débit de filtration glomérulaire (DFG) diminué et la goutte. 

Interactions médicamenteuses

La forme glucuronide de l’acide bempédoïque qui est un substrat d’OAT3.

L’administration de l’acide bempédoïque avec la simvastatine, l’atorvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine a entraîné une augmentation de l’exposition aux statines.

L’acide bempédoïque peut accroître les concentrations de médicaments substrats des transporteurs OATP1B1/OATP1B3, et possiblement de l’OAT2 (comme le bosentan, le fimasartan, plusieurs antiviraux de l’hépatite C).

Avec les fibrates, une surveillance lipidique (4 semaines après le début de la prise et périodiquement) est nécessaire en raison d’un risque de hausse des triglycérides, de baisse du HDL-C, ainsi que d’anémie et d’hyperuricémie. 

Surveillance particulière​​​

• Nilemdo augmente le risque de myopathie lorsqu’il est associé à une statine, en particulier avec la simvastatine.
• L’association avec un fibrate peut entraîner, chez certains patients, une hausse des triglycérides et une baisse du HDL-cholestérol, ce qui justifie une surveillance biologique.
• En cas d’hyperuricémie accompagnée de symptômes de goutte, interrompre le traitement par Nilemdo.
• Un bilan hépatique doit être fait au début du traitement, et Nilemdo doit être arrêté si l’augmentation des transaminases au-delà de 3 fois la normale persiste.
• Une surveillance supplémentaire est requise pour les patients atteints d’insuffisance rénale, qu’elle soit sévère ou terminale sous dialyse, et d’insuffisance hépatique sévère. 

Conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. 

L’avis de la HAS

Avis favorable au remboursement de Nilemdo (acide bempédoïque) uniquement dans l’indication de la maladie cardiovasculaire avec une intolérance avérée aux statines ou chez qui elles sont contre-indiquées, avec un service médical rendu (SMR) important, mais une absence d’amélioration du service médical rendu (ASMR V).

Population cible estimée à 203 200 patients. 

Délivrance

Liste I.

Fiche technique

• Nilemdo 180 mg, en boîte de 30 en comprimés pelliculés.
• CIP : 34009 302 790 2 1 ; 57,27 € (hors honoraires de dispensation).
• Remb. SS à 65 %.
• Laboratoire Organon : 01 86 77 03 50