Myleran : un alkylant en seconde ligne dans la leucémie myéloïde chronique

Cytotoxique puissant, le busulfan (BSF, BUS) est un médicament antinéoplasique et immunomodulateur de la classe des alkylants bifonctionnels. En milieu aqueux, la libération des groupes méthanesulfonate produit des ions carbonium qui induisent des lésions de l’ADN, avec production de ponts ADN-protéines et de ponts interbrins qui finissent par causer la mort de la cellule. Le busulfan exerce une action dépressive portant essentiellement sur la moelle osseuse. A faible posologie, il déprime la granulocytopoïèse et la thrombocytopoïèse. Il n’a que des effets limités sur les lymphocytes. De fortes posologies peuvent induire une dépression médullaire sévère. Son profil de tolérance est analogue à celui des autres agents alkylants, mais il faut souligner sa potentielle toxicité pulmonaire, survenant lors de traitements prolongés (moyenne de 40 mois), pour une dose totale reçue supérieure à 3 g. La dysplasie évolue vers une fibrose pulmonaire irréversible et fatale dans les 4 ans, même si le traitement est suspendu. Dans la préparation à la transplantation médullaire, Myleran apporte une amélioration du service médical rendu importante chez l’enfant (niveau II) en termes de réduction des effets indésirables. Il n’apporte en revanche pas d’amélioration du service médical rendu chez l’adulte par rapport à l’irradiation corporelle totale.

Myleran est utile dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique en cas de résistance ou de contre-indication aux autres traitements de cette affection, désormais prescrits en première ligne, qui peuvent être administrés par voie orale – hydroxyurée (Hydréa), mercaptopurine (Purinéthol) et, plus récemment, imatinib (Glivec) – ou par voie parentérale – IFN alfa-2a (Roféron-A), IFN alfa-2a (Introna).

Voir « Le Moniteur » n° 2640

du 09.09.2006.